Terapia Génica ante un ACV en modelos animales de experimentación para proporcionar neuroprotección

En modelos animales la transferencia de genes implicados en la modulación de las reacciones inflamatorias, se ha demostrado que proporcionan neuro-protección en un ACV; el gen que codifica para el antagonista del receptor de la interleucina-1, reduce el volumen del sitio de infarto en un 64% después de la oclusión de la arteria cerebral media en ratas; la transferencia del gen bcl-2, que inhibe la apoptosis de las células, limita el volumen del infarto. La transferencia de genes D28k calbindina, gen de la proteína 7.2 aumenta la supervivencia de las neuronas sometidas a isquemia; en más de 30%, después de la oclusión de una hora de la arteria cerebral media. Fue posible obtener una importante neuro-protección, incluso si la transferencia se realizó 2 horas después de la aparición del ACV, pero no después de 5 horas, lo que indica el período de tiempo limitado disponible para lograr efectos biológicos significativos en el evento isquémico. También la transferencia del gen que codifica la célula glial factor neurotrófico derivado (GDNF) en el tejido cerebral de ratas expuestas a la isquemia de 90 minutos fue beneficiosa.
La expresión en las células se produce incluso si los genes son liberados en áreas del cerebro sujetas a un ACV, y todavía hay un efecto de umbral, ya que la expresión de los genes se redujo significativamente cuando el flujo cerebral era inferior al 40%. La sintasa endotelial del NO mejora la microcirculación, y sugiere otro enfoque a la terapia génica, que puede reducir las consecuencias perjudiciales de los eventos isquémicos.

Fuente: http://translate.google.com.ec/translate?hl=es&sl=it&u=http://www.vscaglio.com/nch/terapia%2520genica%2520in%2520neurochirurgia.htm&sa=X&ei=xLjaT9bvO4ye8gTNgpTUCg&ved=0CGwQ7gEwBw&prev=/search%3Fq%3Dterapia%2Bgenica%2Bictus%26hl%3Des%26biw%3D986%26bih%3D611%26prmd%3Dimvns

Hallan una fuente de células madres neuronales en el ojo

En el futuro, los pacientes que necesiten células madre neurales perfectamente adaptadas las podrán encontrar en sus propios ojos. Un equipo de investigadores, según informa en la revista 'Cell Stem Cell', ha identificado células madre adultas del sistema nervioso central en una capa de células de la parte posterior del ojo, el epitelio pigmentario retiniano (EPR), apoya a los fotorreceptores de la retina; sin ella, los fotorreceptores, y la visión, se pierden.

Ahora, este nuevo estudio demuestra que el EPR también alberga la capacidad de auto-renovación de células madre, que pueden producir cultivos de crecimiento activo bajo las condiciones adecuadas, y también pueden ser inducidas a formar otros tipos de células(es decir que son pluripotentes).

Se obtuvo las células madre derivadas del EPR de los ojos de donantes, horas inmediatamente después de su muerte. Sin embargo, las células también pueden ser aisladas del líquido que rodea a la retina en la parte posterior del ojo, lo que significa que son accesibles también en personas vivas.

Fuente: Revista 'Cell Stem Cell'
http://es.globedia.com/hallan-fuente-celulas-madre-neuronales-ojo

Logran reprogramar fibroblastos directamente en células neuronales, diferenciándose en células madres neuronales inducidas

Un equipo de investigadores de los Institutos Gladstone, Shinya Yamanaka, marcó un hito con la obtención de las denominadas células madre pluripotentes inducidas (iPS) gracias al empleo de cuatro factores genéticos.

Ahora el equipo de Yadong Huang, de los Institutos Gladstone, de San Francisco, lograron transferir el gen Sox2 a fibroblastos tanto humanos como murinos. Al cabo de unos días, los fibroblastos se diferenciaron en células madre neuronales inducidas, empezaron a autorrenovarse y, finalmente, maduraron hasta convertirse en neuronas capaces de transmitir impulsos eléctricos. De hecho, al cabo de un mes se pudo comprobar que esas neuronas habían desarrollado redes neuronales.

La nueva técnica que han diseñado supone un paso más en el campo de las células madre y el uso de esta células en terapias regenerativas.

Fuente: DiarioMedico.com
http://neurologia.diariomedico.com/2012/06/08/area-cientifica/especialidades/neurologia/logran-reprogramar-fibroblastos-directamente-celulas-neurales

Células madres de sangre menstrual (MenSCs), una fuente potencial para revertir daños neuronales después de un ACV

Las células madre menstruales (MenSCs), (CRE, células regenerativas endometriales), ofrecen una fuente de células madre de fácil acceso(a diferencia de médula ósea o cordón umbilical), no polémica y renovable. Las MenSCs son células madre estromales, es decir que tienen la capacidad de diferenciarse en células importantes, como células del hueso, el cartílago, la grasa, los nervios y las células cardiogénicas. 

El trasplante de MenSCs, ya sea directamente en el cerebro o periféricamente, redujo significativamente las anomalías conductuales e histológicas, lo que sugiere que las MenSCs tuvieron un efecto protector en las células cerebrales, lo que evita el avance de la apoptosis o muerte celular y revierte en potencia los daños neuronales experimentados durante una accidente cerebrovascular. Varios factores tróficos han sido identificados después del trasplante que pueden apuntar potencialmente a una secreción de sustancias terapéuticas de las MenSCs en comparación con una célula de reemplazo. Igualmente relevante es el hecho de que no hubo ningún caso de complicaciones o efectos negativos tales como un tumor detectable, una formación ectópica o el manifiesto de la enfermedad injerto contra el huésped.

Fuente: Cryo-Cell International, Inc.
http://www.donarsangredavida.com.ar/home/index.php?option=com_content&view=article&id=188:las-celulas-madre-obtenidas-de-la-sangre-menstrual-podrian-beneficiar-a-pacientes-con-accidente-cerebrovascular-acv&catid=34:cordon&Itemid=53

Desarrollan terapia con células madres de piel humana transplantadas en bovinos tras sufrir un ACV

Tras sufrir un ACV, cada minuto cuenta, pues si sólo se logra disolver el coágulo de sangre o revertir la hemorragia en el cerebro en unas pocas horas, se podrán evitar daños permanentes. Con un nuevo enfoque, se intenta reducir estos daños y ampliar la ventana de tiempo que se dispone para un tratamiento efectivo.
El procedimiento se prueba en ovejas, se toma las células madre de la médula ósea (cresta ilíaca) de los bovinos, células vírgenes, que aún pueden desarrollarse en distintos tipos de tejidos. Esta es la base de la nueva terapia.

Los científicos inyectan en las ovejas células madres que han sido extraídas de ellas mismas. El próximo paso será transferirles células humanas, extrayendo células madres de piel humana. El problema es que las células de la piel no son vírgenes. Para convertirse en células madres tienen que, por así decirlo, olvidar su desarrollo anterior y volver a comenzar de cero. Es el único camino para que puedan desarrollarse a células de otro tipo, como células nerviosas. La investigación está apenas comenzando, pero los resultados son ya fascinantes.

Fuentes:
http://www.dw.de/dw/article/0,,15712937,00.html
http://www.discapacidadonline.com/terapia-celulas-madre-acv-desarrollan-alemania.html

Logran clonar neuronas por primera vez

Científicos en Edimburgo que fueron pioneros en clonación(oveja Dolly) han logrado un gran avance tecnológico que podría allanar el camino para un mejor tratamiento médico de las enfermedades mentales y enfermedades del sistema nervioso, han alcanzado el éxito por primera vez en la clonación de células cerebrales -Neuronas.

A partir de un trozo de piel tomada de un paciente, pueden crear neuronas genéticamente idénticas a las del cerebro de esa persona. Estas células cerebrales, que se cultivan en el laboratorio, se pueden estudiar para revelar los secretos de su condición neurológica. 

“Las Neuronas de un paciente puede decirnos mucho acerca de las condiciones psicológicas que les afectan, pero no se puede introducir una aguja en el cerebro de alguien y tomar sus células”, dijo el profesor Charles French-Constant, director del centro, he allí donde entra la clonación de estas neuronas.

Se están concentrando en el estudio de la esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, la enfermedad de la neurona motora. Además, el trabajo se lleva a cabo sobre la esquizofrenia y la depresión bipolar, dos enfermedades debilitantes que son provocados por el mal funcionamiento de la actividad cerebral. 

El tener acceso a las células del cerebro vivo es un avance significativo para el desarrollo de fármacos para estas condiciones.

Fuente: http://universitam.com/academicos/?p=16496

Eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO), un neuroprotector contra la isquemia cerebral

La utilización de eritropoyetina humana recombinante con bajo contenido de ácidos siálicos(rHu-EPOb), en isquemia cerebral aguda, aplicada en las primeras ocho horas, reportó una reducción significativa del área infartada en los pacientes tratados, asociada con una notable recuperación neurológica y una mejoría clínica, un mes después de la isquemia. El incremento de los niveles de rHu-EPO en suero y de LCR sugieren que esta cruza la barrera hematoencefálica dañada y protege del daño isquémico, mejora la oxigenación del tejido cerebral y reduce el volumen de infarto, lo cual le confiere un excelente aval para su utilización como neuroprotector contra la isquemia cerebral. También puede tener efectos sobre la recuperación a largo plazo en pacientes discapacitados por ECV. Al aplicar la rHu-EPOb por la vía intranasal no tiene que pasar por el hígado, donde sería degradada antes de llegar al SNC. Además la vía intranasal permite que la rHu-EPOb tenga un acceso rápido y efectivo a diferentes regiones del cerebro.

http://132.248.9.1:8991/hevila/Biotecnologiaaplicada/2008/vol25/no3/3.pdf

Tecnología del ADN recombinante en el tratamiento de un Infarto cerebral: Heberkinasa

La tecnología del ADN recombinante ha permitido la creación de fármacos recombinantes, una nueva terapia para tratar infartos cerebrales, ataques cardíacos, diabetes, etc. 

Heberkinasa, uno de los trombolíticos mejor evaluados clínicamente al momento de un infarto cerebral, es una estreptoquinasa (Sk) recombinante, la técnica de recombinación del ADN, permitió aislar el gen en la cepa S. equisimilis H46A y seleccionar clones sobreproductores de la proteína.

La Sk, una proteína aislada de la bacteria estreptococos, que no se encuentra de forma natural en la circulación humana, ejerce su acción terapéutica mediante la activación del plasminógeno presente en la sangre y su conversión a plasmina, provocando hiperplasminemia, depleción de fibrinógeno circulante y de los factores V y VIII de la coagulación, aumentando la degradación de la fibrina.

De igual manera tenemos el Streptase, Alteplase, Tecneteplase, fármacos recombinantes tan efectivos como la Sk.

http://caccv.org.ar/raccv/01-2009-06.pdf
http://www.elcomprimido.com/FARHSD/EVALTENECTEPLASA.pdf
http://www.elcaribe.com.do/2012/05/08/biotecnologia-aplicacion-medicina-moderna

Estatinas estimulan los PPARs disminuyendo el riesgo de ACV

Los PPARs (Receptores Activados por Pro-liferadores de Peroxisomas) son factores de transcripción activados por ligandos que regulan la expresión de genes involucrados en el metabolismo de lípidos y la diferenciación de adipocitos; actuan a través de un mecanismo dependiente de la unión al ADN, conocido con el nombre de transactivación, gracias a su capacidad para reconocer secuencias específicas situadas en los promotores de los genes diana regulados por este receptor.  

Las estatinas (fármacos) estimulan los PPAR y ejercen la mayoría de sus efectos pleiotrópicos a través de PPARα mediante mecanismos independientes de activación por ligandos que involucrarían reacciones de inhibición de la fosforilación de PPARα. Algunos estudios han demostrado que el tratamiento con agonistas del PPARs disminuye la concentración en el plasma de los productos de peroxidación de lípidos. Los agonistas de PPARs estimulan la expresión de citocromo P₄₅q, que cataboliza algunos productos de la peroxidación de lípidos, en particular 4-hidroxinonenal, que es muy tóxico. También, el tratamiento con agonistas de PPARs reduce la susceptibilidad de LDL a la oxidación y disminuye los productos de peroxidación de lípidos en plasma y tejidos. Estos datos sugieren que las estatinas pueden mejorar el estrés oxidativo por activación de PPARs. Todo esto conlleva a una reducción de los niveles sanguíneos de colesterol y a una prevención de las complicaciones de la aterosclerosis como son los accidentes cerebravasculares (ACV).

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872008000600014

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/15/15v19n01a13099166pdf001.pdf 

Caracterización de la MAP kinasa ERK5 en células neuronales que actúan en la isquemia cerebral

La vía de señalización celular MEK5-ERK5 juega un papel importante en sistema nervioso, dado que se activa frente a neurotrofinas, frente al estrés oxidativo producido por ROS (reactive oxygen species), tras la isquemia cerebral y tiene un papel en la especificación de fenotipo neuronal. Se ha identificado proteínas que interaccionan con ERK5 en células de neuroblastoma SH-SY5Y mediante el método TAP (Tandem-Affinity Purification), obtenido diversas proteínas que incluyen proteínas de citoesqueleto, chaperonas y proteínas de metabolismo celular. Entre las proteínas identificadas destacan la proteína chaperona Hsp90β y la piruvato kinasa PKM2. El papel que juega ERK5 en la isquemia cerebral, lo determinan utilizando el modelo de privación de oxígeno y glucosa (OGD) en cultivos mixtos de neuronas corticales. ERK5 se degrada rápidamente en respuesta a la OGD en cultivos mixtos de neuronas corticales. Esta degradación es mediada por calpaína. ERK5 también se degrada rápidamente in vivo (4 horas) en córtex de cerebros de ratas Sprague-Dawley sometidas a isquemia por oclusión de la arteria cerebral media. Este trabajo establece que tras la isquemia, la entrada masiva de calcio a través de los receptores de NMDA y la consiguiente activación de calpaína conlleva la degradación de ERK5, produciéndose así una disminución de los niveles totales de esta kinasa. 

R.B. http://tesisenred.net/handle/10803/3599 

Regulación génica tras isquemia cerebral focal

La isquemia cerebral da lugar a la activación y expresión de genes y factores proapoptóticos como los de necrosis tumoral (Fas y Apo-2L), el receptor de muerte TR3, el factor nuclear-κB y el gen ligado a la apoptosis 2 (ALG2); y factores antiapoptóticos, como la proteína Bcl-ω, el factor de crecimiento tumoral β1 (TGF-β1), el factor α de transformación y crecimiento (TGF α), la eritropoyetina y el factor de crecimiento asociado a la insulina I (IGF-1). La expresión del glutamato, estimula a las fosfolipasas y proteinocinasas, que promueven la expresión de genes como c-fos, c-jun y jun B, formarán el heterodímero AP1, el cual se une al ADN y activa genes tardíos, como HSP(heat shock proteins). AP1 depende de la expresión de c-fos, siendo este el componente mayoritario en el tejido cerebral postisquémico.

R.B. http://neurociencias.udea.edu.co/es/research/neurobiology/publications/download_pdf/63

http://www.neurologia.com/pdf/Web/2811/g111098.pdf

Mecanismos moleculares en un ACV isquémico

La disminución crítica de irrigación cerebral global o de determinado territorio arterial genera un área de infarto circundado de otra zona, que permanece viable merced a la eficacia de la circulación colateral. Un fallo en la producción energética, acidosis láctica, aumento del calcio citosólico, exceso de radicales libres y acúmulo extracelular de neurotransmisores, con la consecuente activación de receptores y estimulación neuronal en circunstancias de fallo de aporte de oxígeno y glucosa, parecen ser mecanismos importantes en los procesos que conducen a la muerte neuronal. 
R.B: http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-75232004000400008&script=sci_arttext        http://www.youtube.com/watch?v=jmWML7blFuU&feature=related

Técnicas moleculares determinan la muerte apoptótica en isquemia cerebral in vitro

Las técnicas moleculares no solo tiene aplicación en investigación sino también en el diagnóstico, ayudando a identificar grupos de diferente pronóstico y de diferente respuesta a los tratamientos.

• Microarrays (chip de nucleótidos), permite caracterizar los principales clusters de genes inducidos en la OGD, y se observa que muchos de los genes cuyo incremento se visualiza en modelos murinos de isquemia cerebral, también se encuentran incrementados en la OGD.  
  
• Hibridación, valora la presencia de fragmentos con una secuencia de nucleótidos concreta. Incluye las técnicas de Southern blot (ADN), Northern blot (ARN).  
  
• Modelo de privación de oxígeno y glucosa (OGD) en cultivos celulares mixtos de corteza cerebral de rata, activar la caspasa-3, una proteasa clave en la ejecución de la apoptosis. 
  

http://tesisenred.net/handle/10803/3591
http://www.cnic.es/doc/otri/catalogo_capacidades_es.pdf
http://www.neurowikia.es/content/diagn%C3%B3stico-anatomopatol%C3%B3gico-y-t%C3%A9cnicas-de-biolog%C3%AD-molecular-en-tumores-primarios-del-sn

PCR detecta la presencia de Chlamydia pneumoniae en procesos ateroscleróticos causantes de ACV

La infección por Chlamydia pneumoniae tiene una alta relación con el proceso aterosclerótico, convirtiéndose en un potencial candidato para ser un factor de riesgo de ACV de tipo infeccioso. La Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ha evidenciado la presencia de C. pneumoniae en la arteria cerebral media y en otros vasos cerebrales, sugiriendo que cumple una función como mediador del daño endotelial, causando aterogenesis. La PCR incrementa significativamente la detección de ADN de C. pneumoniaea hasta en un 25% o más en comparación con el aisalmiento en cultivo celular.

Referencia bibliográfica:

http://www.acnweb.org/guia/g8cap15.pdf

http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/anales/v63_n3/pdf/chlamydia_pneumoniae.pdf

http://www.google.com.ec/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&ved=0CDIQFjAB&url=http%3A%2F%2Frevistainfectio.org%2Fsite%2Fportals%2F0%2Fojs%2Findex.php%2Finfectio%2Farticle%2Fdownload%2F268%2F286&ei=iHGbT-_QBIGm8QTPxLSjDw&usg=AFQjCNEdSJcF3VoqO4cpwQL3qilizfPRRg&sig2=NVHvZyl1X7_NFIE-ndIBrg

Pruebas de Comprobación para ACV

MRI-ACV

Existen varias pruebas de comprobación en imágenes para ayudar a diagnosticar la causa de un accidente cerebrovascular con rapidez y exactitud:

-Tomografía computarizada (TAC)

-Imágenes de resonancia magnética (MRI)

-Angiografía de resonancia magnética (ARM)

-Imágenes de resonancia magnética funcional (IRMf)

TAC -ACV

-Ultrasonido Doppler Dúplex y la arteriografía

-Y para conocer la gravedad de un accidente cerebrovascular se utiliza la Escala de Accidente Cerebrovascular de NIH Normalizada, (NIH Stroke Scale), mide los déficits neurológicos del paciente pidiéndole que responda a preguntas y realice varias pruebas físicas y mentales. Otras escalas: E. de Coma de Glasgow, E. de Hunt y Hess, E. de Rankin Modificada y el Índice de Barthel.

http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/accidente_cerebrovascular.htm#Causality 

Screening o Tamizaje para accidentes cerebrovasculares

El riesgo de ACV puede modificarse mediante una mejor prevención del embolismo cardíaco, mediante el enlentecimiento de la aterosclerosis o con el tratamiento de la estenosis carotídea. Utilizar un programa de rastreo denominado “Brain Screen” aplicable a la población senil resulta eficaz. Los participantes son sometidos a un examen neurológico completo, análisis computarizado de la marcha, Doppler de carótidas y determinación sérica de lípidos y de homocisteína. El programa de rastreo de factores de riesgo permite identificar factores (hasta el momento desconocidos por los ellos): hipercolesterolemia, homocisteína elevada, más de 1 mm de espesor en la pared de carótida y estrechamiento de los vasos. Más del tercio de estos factores de riesgo es tratable y de allí la importancia de su detección precoz.

http://www.compumedicina.com/neurologia/neu_010108.htm

Accidente Cerebrovascular (ACV)

Un accidente cerebrovascular (ACV), ataque cerebral o derrame cerebral sucede cuando el flujo de sangre a una parte del cerebro se detiene. Si se detiene el flujo sanguíneo durante más de unos pocos segundos, el cerebro no puede recibir sangre y oxígeno. Las células cerebrales pueden morir, causando daño permanente. La hipertensión arterial es el factor de riesgo número uno para ACV y la posibilidad es mayor en personas que llevan un estilo de vida malsano por: tener sobrepeso u obesidad, consumir demasiada grasa o sal, alcohol en exceso, fumar, consumir cocaína y otras drogas ilícitas.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000726.htm

Dedicatoria

El presente blog va dedicado a mi madre y a mi hermano, quienes a pesar de todas las adversidades jamás han dejado de luchar en la vida. Son una gran fuente de admiración para mí.