La vía de señalización celular MEK5-ERK5 juega un papel importante en
sistema nervioso, dado que se activa frente a neurotrofinas, frente al
estrés oxidativo producido por ROS (reactive oxygen species), tras la
isquemia cerebral y tiene un papel en la especificación de fenotipo
neuronal. Se ha identificado
proteínas que interaccionan con ERK5 en células de neuroblastoma SH-SY5Y
mediante el método TAP
(Tandem-Affinity Purification), obtenido diversas proteínas que
incluyen proteínas de citoesqueleto, chaperonas y proteínas de
metabolismo celular. Entre las proteínas identificadas destacan la
proteína chaperona Hsp90β y la piruvato kinasa PKM2. El papel que juega ERK5 en la isquemia cerebral,
lo determinan utilizando el modelo de privación de oxígeno y glucosa (OGD) en cultivos
mixtos de neuronas corticales. ERK5 se degrada rápidamente en respuesta
a la OGD en cultivos mixtos de neuronas corticales. Esta degradación es
mediada por calpaína. ERK5 también se degrada rápidamente in vivo (4
horas) en córtex de cerebros de ratas Sprague-Dawley sometidas a
isquemia por oclusión de la arteria cerebral media. Este trabajo
establece que tras la isquemia, la entrada masiva de calcio a través de
los receptores de NMDA y la consiguiente activación de calpaína conlleva
la degradación de ERK5, produciéndose así una disminución de los
niveles totales de esta kinasa.
R.B. http://tesisenred.net/handle/10803/3599
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