Los PPARs (Receptores Activados por Pro-liferadores de Peroxisomas) son factores de
transcripción activados por ligandos que regulan la expresión
de genes involucrados en el metabolismo de lípidos y la
diferenciación de adipocitos; actuan a través de un mecanismo dependiente de la unión al ADN, conocido con el nombre de transactivación, gracias a su capacidad para reconocer secuencias específicas situadas en los promotores de los genes diana regulados por este receptor.
Las estatinas (fármacos) estimulan los PPAR y ejercen la mayoría de sus
efectos pleiotrópicos a través de PPARα mediante
mecanismos independientes de activación por ligandos que
involucrarían reacciones de inhibición de la
fosforilación de PPARα. Algunos estudios han demostrado
que el tratamiento con agonistas del PPARs disminuye la
concentración en el plasma de los productos de
peroxidación de lípidos. Los agonistas de PPARs estimulan la expresión de citocromo P45q,
que cataboliza algunos productos de la peroxidación de
lípidos, en particular 4-hidroxinonenal, que es muy
tóxico. También, el tratamiento con agonistas de PPARs
reduce la susceptibilidad de LDL a la oxidación y
disminuye los productos de peroxidación de lípidos en plasma y
tejidos. Estos datos sugieren que las estatinas pueden mejorar el
estrés oxidativo por activación de PPARs. Todo esto conlleva a una reducción de los niveles sanguíneos de colesterol y a una prevención de las complicaciones de la aterosclerosis como son los accidentes cerebravasculares (ACV).
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