http://132.248.9.1:8991/hevila/Biotecnologiaaplicada/2008/vol25/no3/3.pdf
jueves, 24 de mayo de 2012
Eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO), un neuroprotector contra la isquemia cerebral
http://132.248.9.1:8991/hevila/Biotecnologiaaplicada/2008/vol25/no3/3.pdf
viernes, 18 de mayo de 2012
Tecnología del ADN recombinante en el tratamiento de un Infarto cerebral: Heberkinasa
Heberkinasa, uno de los trombolíticos mejor evaluados clínicamente al momento de un infarto cerebral, es una estreptoquinasa (Sk) recombinante, la técnica de recombinación del ADN, permitió aislar el gen en la cepa S. equisimilis H46A y seleccionar clones sobreproductores de la proteína.
La Sk, una proteína aislada de la bacteria estreptococos, que no se encuentra de forma natural en la circulación humana, ejerce su acción terapéutica mediante la activación del plasminógeno presente en la sangre y su conversión a plasmina, provocando hiperplasminemia, depleción de fibrinógeno circulante y de los factores V y VIII de la coagulación, aumentando la degradación de la fibrina.
De igual manera tenemos el Streptase, Alteplase, Tecneteplase, fármacos recombinantes tan efectivos como la Sk.
http://www.elcomprimido.com/FARHSD/EVALTENECTEPLASA.pdf
http://www.elcaribe.com.do/2012/05/08/biotecnologia-aplicacion-medicina-moderna
miércoles, 2 de mayo de 2012
Estatinas estimulan los PPARs disminuyendo el riesgo de ACV
Los PPARs (Receptores Activados por Pro-liferadores de Peroxisomas) son factores de
transcripción activados por ligandos que regulan la expresión
de genes involucrados en el metabolismo de lípidos y la
diferenciación de adipocitos; actuan a través de un mecanismo dependiente de la unión al ADN, conocido con el nombre de transactivación, gracias a su capacidad para reconocer secuencias específicas situadas en los promotores de los genes diana regulados por este receptor.
Las estatinas (fármacos) estimulan los PPAR y ejercen la mayoría de sus
efectos pleiotrópicos a través de PPARα mediante
mecanismos independientes de activación por ligandos que
involucrarían reacciones de inhibición de la
fosforilación de PPARα. Algunos estudios han demostrado
que el tratamiento con agonistas del PPARs disminuye la
concentración en el plasma de los productos de
peroxidación de lípidos. Los agonistas de PPARs estimulan la expresión de citocromo P45q,
que cataboliza algunos productos de la peroxidación de
lípidos, en particular 4-hidroxinonenal, que es muy
tóxico. También, el tratamiento con agonistas de PPARs
reduce la susceptibilidad de LDL a la oxidación y
disminuye los productos de peroxidación de lípidos en plasma y
tejidos. Estos datos sugieren que las estatinas pueden mejorar el
estrés oxidativo por activación de PPARs. Todo esto conlleva a una reducción de los niveles sanguíneos de colesterol y a una prevención de las complicaciones de la aterosclerosis como son los accidentes cerebravasculares (ACV).
martes, 1 de mayo de 2012
Caracterización de la MAP kinasa ERK5 en células neuronales que actúan en la isquemia cerebral
La vía de señalización celular MEK5-ERK5 juega un papel importante en
sistema nervioso, dado que se activa frente a neurotrofinas, frente al
estrés oxidativo producido por ROS (reactive oxygen species), tras la
isquemia cerebral y tiene un papel en la especificación de fenotipo
neuronal. Se ha identificado
proteínas que interaccionan con ERK5 en células de neuroblastoma SH-SY5Y
mediante el método TAP
(Tandem-Affinity Purification), obtenido diversas proteínas que
incluyen proteínas de citoesqueleto, chaperonas y proteínas de
metabolismo celular. Entre las proteínas identificadas destacan la
proteína chaperona Hsp90β y la piruvato kinasa PKM2. El papel que juega ERK5 en la isquemia cerebral,
lo determinan utilizando el modelo de privación de oxígeno y glucosa (OGD) en cultivos
mixtos de neuronas corticales. ERK5 se degrada rápidamente en respuesta
a la OGD en cultivos mixtos de neuronas corticales. Esta degradación es
mediada por calpaína. ERK5 también se degrada rápidamente in vivo (4
horas) en córtex de cerebros de ratas Sprague-Dawley sometidas a
isquemia por oclusión de la arteria cerebral media. Este trabajo
establece que tras la isquemia, la entrada masiva de calcio a través de
los receptores de NMDA y la consiguiente activación de calpaína conlleva
la degradación de ERK5, produciéndose así una disminución de los
niveles totales de esta kinasa. viernes, 27 de abril de 2012
Regulación génica tras isquemia cerebral focal
La isquemia cerebral da lugar a la activación y expresión de genes y factores proapoptóticos como los de necrosis tumoral (Fas y Apo-2L), el receptor de muerte
TR3, el factor nuclear-κB y el gen ligado a la apoptosis
2 (ALG2); y factores antiapoptóticos, como la proteína
Bcl-ω, el factor de crecimiento tumoral β1 (TGF-β1), el factor α de transformación
y crecimiento (TGF α), la eritropoyetina y el factor de crecimiento asociado a la insulina I (IGF-1). La expresión del glutamato, estimula a las fosfolipasas y proteinocinasas, que promueven la expresión de genes como c-fos, c-jun y jun B, formarán el heterodímero AP1, el cual se une al ADN y activa genes tardíos, como HSP(heat shock proteins). AP1 depende de la expresión de c-fos, siendo este el componente mayoritario en el tejido cerebral postisquémico.
Mecanismos moleculares en un ACV isquémico
La disminución crítica de irrigación cerebral global o de determinado territorio arterial genera un área de infarto circundado de otra zona, que permanece viable merced a la eficacia de la circulación colateral. Un fallo en la producción energética, acidosis láctica, aumento del calcio citosólico, exceso de radicales libres y acúmulo extracelular de neurotransmisores, con la consecuente activación de receptores y estimulación neuronal en circunstancias de fallo de aporte de oxígeno y glucosa, parecen ser mecanismos importantes en los procesos que conducen a la muerte neuronal.
R.B: http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-75232004000400008&script=sci_arttext http://www.youtube.com/watch?v=jmWML7blFuU&feature=related
sábado, 21 de abril de 2012
Técnicas moleculares determinan la muerte apoptótica en isquemia cerebral in vitro
Las técnicas moleculares no solo tiene aplicación en investigación sino
también en el diagnóstico, ayudando a identificar grupos de diferente
pronóstico y de diferente respuesta a los tratamientos.
-
Microarrays (chip de nucleótidos), permite caracterizar los
principales clusters de genes inducidos en la OGD, y se observa que
muchos de los genes cuyo incremento se visualiza en modelos
murinos de isquemia cerebral, también se encuentran incrementados en
la OGD.
-
Hibridación, valora la presencia de fragmentos con una secuencia de
nucleótidos concreta. Incluye las técnicas de Southern blot (ADN), Northern blot (ARN).
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Modelo de privación de oxígeno y glucosa (OGD) en cultivos celulares
mixtos de corteza cerebral de rata, activar la caspasa-3, una proteasa clave en la ejecución de la apoptosis.
http://www.cnic.es/doc/otri/catalogo_capacidades_es.pdf
http://www.neurowikia.es/content/diagn%C3%B3stico-anatomopatol%C3%B3gico-y-t%C3%A9cnicas-de-biolog%C3%AD-molecular-en-tumores-primarios-del-sn
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